Ketorolac
| Nivel de evidencia: L1 | Indicaciones predichas: 3 |
Índice
Ketorolaco: De Conjuntivitis Atópica a Trastorno de Cefalea
Resumen en Una Frase
Ketorolaco es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que, según la base de conocimiento utilizada por el modelo, se asocia originalmente con conjuntivitis atópica, papilar y primaveral (vernal). El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para el trastorno de cefalea (incluida la migraña), con 18 ensayos clínicos y 18 publicaciones que actualmente respaldan esta dirección.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | Conjuntivitis atópica, papilar y primaveral (según la base de conocimiento; los registros de ANMAT no incluyen texto de indicación) |
| Nueva Indicación Predicha | Trastorno de cefalea (headache disorder) |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.43% |
| Nivel de Evidencia | L1 |
| Estado de Mercado en Argentina | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 20 |
| Decisión Recomendada | Proceed with Guardrails |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Ketorolaco es un inhibidor no selectivo de COX-1/COX-2 que reduce la síntesis de prostaglandinas. Los datos compilados no incluyen el mecanismo de acción oficial, por lo que esta descripción se infiere de la farmacología conocida de la clase AINE.
Las prostaglandinas participan en la inflamación neurogénica, la sensibilización trigeminovascular y la señalización del dolor en la migraña y la cefalea tensional. Por ello, un efecto analgésico y antiinflamatorio es mecanísticamente plausible. Las indicaciones oculares originales (conjuntivitis alérgica) comparten la misma vía de prostaglandinas mediada por COX.
Cabe destacar que ketorolaco sistémico (inyectable, oral y sublingual) ya se emplea ampliamente en el manejo del dolor agudo, y los ensayos disponibles lo evalúan en migraña y cefalea tensional en servicios de urgencias.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Se muestran los 10 ensayos más relevantes (de 18 registrados para esta indicación). Varios combinan ketorolaco con otros fármacos, lo que limita la atribución del efecto.
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT00483717 | Fase 2 | Completado | 173 | Ketorolaco intranasal vs. placebo (doble ciego) para el tratamiento agudo de migraña |
| NCT01807234 | Fase 4 | Completado | 72 | Spray nasal de ketorolaco vs. sumatriptán nasal vs. placebo en migraña aguda |
| NCT01011673 | Fase 4 | Completado | 123 | ECA de metoclopramida/difenhidramina vs. ketorolaco solo en cefalea tensional |
| NCT01267864 | Fase 4 | Completado | 330 | Valproato IV vs. metoclopramida IV vs. ketorolaco IV en migraña aguda |
| NCT02358681 | Fase 3 | Completado | 59 | Ketorolaco intranasal vs. intravenoso (no inferioridad) en migraña pediátrica |
| NCT01596166 | Fase 4 | Completado | 56 | Ketorolaco IV más metoclopramida en migraña pediátrica en urgencias |
| NCT05641363 | Fase 3 | Completado | 171 | Comparación de tres dosis de ketorolaco en dolor agudo en niños |
| NCT03221569 | Fase 4 | Desconocido | 60 | Ketamina vs. ketorolaco en cefalea tensional aguda |
| NCT06083571 | Fase 2 | Terminado | 41 | Cóctel nasal con ketorolaco vs. ketorolaco IV en migraña pediátrica |
| NCT03081416 | Fase 3 | Completado | 80 | Ketamina intranasal vs. tratamiento estándar en cefaleas primarias en urgencias |
Evidencia de Literatura
Se muestran las 10 publicaciones más relevantes (de 18), priorizando guías, revisiones sistemáticas y ECA.
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 35138658 | 2022 | Revisión sistemática/Metaanálisis | Acad Emerg Med | Eficacia del ketorolaco parenteral en el ataque agudo de migraña |
| 23298250 | 2013 | Revisión sistemática | Headache | Efectividad del ketorolaco parenteral en migraña aguda; evidencia con resultados en conflicto |
| 37849443 | 2024 | Revisión sistemática/Metaanálisis | Adv Clin Exp Med | Ketorolaco IV vs. metoclopramida IV en adultos con migraña |
| 41321235 | 2026 | Guía | Headache | Actualización 2025 de la guía de la AHS sobre farmacoterapia parenteral de la migraña en urgencias |
| 25600718 | 2015 | Guía/Evaluación de evidencia | Headache | Evaluación de la AHS de farmacoterapias para migraña aguda |
| 24433525 | 2014 | Revisión sistemática | Headache | Tratamiento parenteral de la cefalea tensional episódica |
| 34822214 | 2022 | ECA | Acad Emerg Med | Ketorolaco intranasal vs. IV en migraña pediátrica |
| 35670115 | 2022 | ECA | Headache | Metoclopramida con o sin ketorolaco en migraña pediátrica en urgencias |
| 30783794 | 2019 | ECA | Neurol Sci | Comparación IV de dexametasona, metoclopramida, ketorolaco y clorpromazina en migraña |
| 1514724 | 1992 | ECA | Ann Emerg Med | Ketorolaco IM vs. meperidina e hidroxizina en migraña aguda |
Información de Mercado en Argentina
Se muestran 5 de las 20 autorizaciones vigentes (todas de monofármaco). Los registros no incluyen texto de indicación aprobada.
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada |
|---|---|---|---|
| 9606 | DOLTEN (Pfizer) | 30 mg inyectable x 5 x 2 ml | — |
| 9605 | DOLTEN (Pfizer) | 10 mg comprimidos x 10 | — |
| 40045 | TELEDOL (Casasco) | 30 mg ampollas x 3 x 2 ml | — |
| 47042 | DORIXINA FORTE NF (Roemmers) | 20 mg comprimidos recubiertos x 10 | — |
| 14099 | POENKERAT (Poen) | 0.5% colirio x 5 ml | — |
Consideraciones de Seguridad
- Contraindicaciones según la base de conocimiento (no provienen del prospecto): enfermedad ulcerosa péptica activa, úlcera gástrica, enfermedad inflamatoria intestinal, trastornos de la coagulación y hemofilia, accidente cerebrovascular e infarto cerebral, infarto de miocardio y enfermedad cardiovascular, hipertensión, insuficiencia renal, enfermedad hepática, asma, diabetes mellitus (incluida cetoacidosis diabética), anemia y hemoglobinopatías, artritis reumatoide y síndrome de ojo seco.
- Interacciones farmacológicas (100 registradas; se destacan las principales):
- Mayor: ácido acetilsalicílico.
- Moderadas: corticoides (betametasona, budesonida, dexametasona, hidrocortisona), antidiabéticos (acetohexamida, clorpropamida, glimepirida, glipizida, glibenclamida, exenatida), balsalazida, kanamicina, levofloxacino, fenfluramina y dexfenfluramina.
- Menores: famotidina, ranitidina, cimetidina, linaclotida.
- Litio: la literatura reporta un caso de neurotoxicidad por litio inducida por ketorolaco (PMID 7928331), señal relevante en pacientes que reciben litio.
- Riesgos de clase AINE: sangrado gastrointestinal, daño renal y eventos cardiovasculares; el ketorolaco sistémico requiere tratamientos de corta duración.
Las advertencias del prospecto de ANMAT no estuvieron disponibles; es necesario consultarlo.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Proceed with Guardrails
Justificación: Existen múltiples ensayos de Fases 2 a 4 completados y varias revisiones sistemáticas, metaanálisis y guías que evalúan ketorolaco en migraña y cefalea tensional, con el respaldo de un mecanismo plausible (inhibición de COX). Sin embargo, parte de la evidencia usa combinaciones, y la seguridad de clase AINE exige restricciones.
Para avanzar se necesita:
- Obtener y analizar el prospecto de ANMAT (advertencias y contraindicaciones oficiales), actualmente un vacío bloqueante para el cribado de seguridad.
- Confirmar el mecanismo de acción en DrugBank.
- Verificar la indicación aprobada en Argentina para cefalea/migraña, ya que los registros no incluyen texto de indicación.
- Definir límites de duración y dosis, y criterios de exclusión (úlcera, insuficiencia renal, riesgo cardiovascular, uso de litio o aspirina).
- Evaluar la compatibilidad de vías de administración (intranasal vs. IV/IM/oral) con los productos comercializados.
Otras indicaciones predichas (no priorizadas):
- Conjuntivitis rosácea (TxGNN 99.40%): sin ensayos ni literatura, solo predicción del modelo (L5). Decisión: Hold.
- Cefalea trigémino-autonómica (TxGNN 99.39%): único ensayo retirado sin participantes y literatura limitada (L4), con una señal de seguridad por interacción con litio. Decisión: Hold.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.