Montelukast
| Nivel de evidencia: L2 | Indicaciones predichas: 5 |
Índice
Montelukast: De Rinitis Alérgica y Asma a Bronquitis
Resumen en Una Frase
Montelukast se utiliza originalmente para la rinitis alérgica y el asma (alérgica e intrínseca). El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para bronquitis, categoría que en los datos compilados agrupa sobre todo bronquiolitis viral aguda, sibilancias posbronquiolitis y síndrome de bronquiolitis obliterante. La dirección está respaldada por 17 ensayos clínicos y 20 publicaciones, aunque la mayoría son estudios pequeños y con resultados heterogéneos.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | Rinitis alérgica y asma (alérgica e intrínseca), según el grafo de conocimiento; los textos de indicación de las autorizaciones locales no están disponibles |
| Nueva Indicación Predicha | Bronquitis |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.95% |
| Nivel de Evidencia | L2 |
| Estado de Mercado en Argentina | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 20 |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Montelukast es un antagonista selectivo del receptor de cisteinil-leucotrienos tipo 1 (CysLT1). Al bloquear esta vía, reduce la broncoconstricción, la inflamación eosinofílica y la secreción de moco, mecanismos que explican su uso en asma y rinitis alérgica. Los datos compilados no incluyen una descripción formal del mecanismo de acción del fármaco; esta explicación proviene del análisis de la relación mecanística de la predicción.
Los leucotrienos participan en la inflamación de la vía aérea durante las infecciones virales, como la bronquiolitis por virus sincitial respiratorio. Por eso es plausible que bloquear CysLT1 atenúe la inflamación, la secreción de moco y la broncoconstricción en la bronquiolitis y en las sibilancias posteriores. En el síndrome de bronquiolitis obliterante tras trasplante, la inflamación y la fibrosis mediadas por leucotrienos podrían atenuarse, según un modelo en ratas con LTB4 y montelukast.
Precaución: la categoría "bronquitis" es mixta (bronquiolitis viral aguda, sibilancias posbronquiolitis, bronquiolitis obliterante y bronquitis eosinofílica no asmática). El mecanismo y la evidencia difieren según la subcondición, y la mayoría de los estudios son de bronquiolitis, no de bronquitis en sentido estricto.
Evidencia de Ensayos Clínicos
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT00076973 | Fase 3 | Completado | 1125 | Estudio doble ciego controlado con placebo, con dos dosis de montelukast (MK0476), sobre síntomas respiratorios de la bronquiolitis por VSR en niños de 3 a 24 meses |
| NCT00524693 | N/A | Completado | 51 | Ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo en bronquiolitis aguda por VSR; evalúa evolución clínica y perfil de citocinas |
| NCT01370187 | N/A | Completado | 146 | Montelukast en bronquiolitis aguda y sibilancias viral posbronquiolitis en lactantes de 3 a 12 meses |
| NCT00863317 | N/A | Completado | 141 | Ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo; evalúa el efecto de montelukast diario sobre la duración de la enfermedad aguda en un primer episodio de bronquiolitis |
| NCT00656058 | Fase 2 | Completado | 25 | Estudio multicéntrico de montelukast en bronquiolitis obliterante tras trasplante de células madre; de brazo único y con poca potencia |
| NCT01211509 | Fase 4 | Completado | 30 | Ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo para frenar la progresión del síndrome de bronquiolitis obliterante tras trasplante pulmonar |
| NCT04613180 | Fase 4 | Desconocido | 100 | Eficacia de montelukast en el tratamiento y la prevención de la bronquitis obstructiva recurrente en niños de 1 a 7 años |
| NCT01121016 | Fase 4 | Desconocido | 63 | Montelukast añadido a budesonida inhalada en bronquitis eosinofílica no asmática; evalúa la tos y la eosinofilia de la vía aérea |
| NCT01307462 | Fase 2 | Completado | 36 | Combinación fluticasona, azitromicina y montelukast en bronquiolitis obliterante tras trasplante de células madre; el efecto de montelukast no se puede aislar |
| NCT03072849 | N/A | Completado | 23 | Detección temprana y manejo del síndrome de bronquiolitis obliterante tras trasplante pediátrico con la combinación fluticasona, azitromicina y montelukast |
Los datos compilados incluyen 17 ensayos en total; aquí se muestran los 10 más relevantes. Varios ensayos de Fase 2 sobre seguridad y farmacocinética en lactantes (n=12 a 14) tienen escasa relevancia para la eficacia.
Evidencia de Literatura
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 25773054 | 2015 | Revisión sistemática (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Evalúa los inhibidores de leucotrienos, como montelukast, en bronquiolitis de lactantes y niños pequeños |
| 24118637 | 2014 | Revisión sistemática | Pediatr Allergy Immunol | Eficacia de montelukast para prevenir las sibilancias posbronquiolitis tras la infección por VSR |
| 25563311 | 2015 | Estudio clínico | Chin Med J | Montelukast añadido a budesonida frente a budesonida sola en bronquitis eosinofílica no asmática: efecto sobre inflamación de la vía aérea, tos y calidad de vida |
| 38504551 | 2024 | Revisión | Ther Adv Respir Dis | Potencial terapéutico y mecanismos de montelukast en el síndrome de bronquiolitis obliterante tras trasplante pulmonar o de células madre |
| 28662986 | 2017 | Revisión sistemática | J Heart Lung Transplant | Opciones terapéuticas para la disfunción crónica del aloinjerto pulmonar (síndrome de bronquiolitis obliterante) tras la inmunosupresión de primera línea |
| 29704475 | 2018 | Guía (panel de expertos) | Chest | Tos crónica posterior a bronquiolitis viral aguda en niños, con revisiones sistemáticas sobre intervenciones |
| 38485149 | 2024 | Guía clínica | Eur Respir J | Guía ERS/EBMT sobre el tratamiento de la enfermedad injerto contra huésped crónica pulmonar en adultos |
| 40926299 | 2025 | Consenso | Br J Haematol | Consenso de Taiwán sobre diagnóstico, vigilancia y manejo de la enfermedad injerto contra huésped crónica pulmonar |
| 28545478 | 2017 | Estudio animal | J Cardiothorac Surg | Papel de LTB4 y montelukast en la bronquiolitis obliterante asociada a trasplante en ratas |
| 14766663 | 2004 | Comentario | Am J Respir Crit Care Med | Comentario sobre montelukast en la bronquiolitis por VSR |
Los datos compilados incluyen 20 publicaciones; aquí se muestran las 10 más relevantes. No se dispone de resultados cuantitativos completos de los resúmenes, por lo que no se interpreta el sentido de las conclusiones de las revisiones.
Información de Mercado en Argentina
Montelukast tiene 20 autorizaciones vigentes (todas de monodroga, ninguna cancelada). Los textos de indicación aprobada no están disponibles en los datos compilados. Principales autorizaciones:
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Titular |
|---|---|---|---|
| 22037 | SINGULAIR | 10 mg comprimidos x 30 | Organon Arg. |
| 21564 | SINGULAIR niños | 5 mg comprimidos masticables x 30 | Organon Arg. |
| 33860 | SINGULAIR niños | 4 mg granulado en sobres x 30 | Organon Arg. |
| 39879 | ROLAST niños | 5 mg comprimidos masticables x 30 | Elea |
| 43012 | MONTRATE | 4 mg comprimidos masticables x 30 | Casasco |
Consideraciones de Seguridad
- Advertencia de la literatura: la FDA emitió en 2020 una advertencia en recuadro (boxed warning) por eventos neuropsiquiátricos asociados a montelukast. Revisiones sistemáticas y estudios de cohorte lo han investigado, con atención especial a la población pediátrica, que es la población principal de esta nueva indicación.
- Contraindicaciones según el grafo de conocimiento (no provienen del prospecto): trastorno de ansiedad, trastorno neurótico, trastorno distímico, ansiedad, síndrome hipereosinofílico y vasculitis cutánea.
- Interacciones farmacológicas: se identificaron 100 interacciones. Las de nivel moderado incluyen dexametasona, metronidazol, miconazol, nateglinida, nitisinona y troglitazona.
Consultar el prospecto para las advertencias y contraindicaciones oficiales, que no están disponibles en los datos compilados.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: La predicción tiene un puntaje alto y un mecanismo plausible, con un ensayo de Fase 3 grande y varios ensayos controlados en bronquiolitis. Sin embargo, la categoría es heterogénea y la mayoría de los estudios son pequeños. Además, no se dispone de datos oficiales de seguridad y existe una advertencia neuropsiquiátrica relevante en niños.
Para avanzar se necesita:
- Definir la subindicación concreta (bronquiolitis viral aguda, sibilancias posbronquiolitis, bronquiolitis obliterante o bronquitis eosinofílica) y no evaluar "bronquitis" como categoría única.
- Revisar los resultados de eficacia del ensayo de Fase 3 NCT00076973 y de la revisión Cochrane de 2015.
- Obtener el prospecto de ANMAT con advertencias y contraindicaciones oficiales.
- Completar los datos del mecanismo de acción en DrugBank.
- Diseñar un plan de monitoreo de eventos neuropsiquiátricos, sobre todo en población pediátrica.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.