Thioridazine
| Nivel de evidencia: L4 | Indicaciones predichas: 10 |
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Tioridazina: De Indicación No Especificada en la Licencia a Trastorno Afectivo Bipolar Maníaco
Resumen en Una Frase
Tioridazina es un antipsicótico del grupo de las fenotiazinas, comercializado en Argentina como MELERIL; las licencias de ANMAT compiladas no especifican el texto de la indicación aprobada. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para el trastorno afectivo bipolar maníaco, pero no hay ensayos clínicos y la literatura disponible (20 publicaciones) es en su mayoría indirecta, antigua o sobre otros fármacos, por lo que la evidencia es muy limitada.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | No especificada en las licencias de ANMAT |
| Nueva Indicación Predicha | Trastorno afectivo bipolar maníaco |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.98% |
| Nivel de Evidencia | L4 |
| Estado de Mercado en Argentina | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 3 |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Los datos compilados para este informe no incluyen el mecanismo de acción detallado del fármaco. Según la información conocida, la tioridazina es una fenotiazina antipsicótica con antagonismo de los receptores dopaminérgicos D2 y serotoninérgicos 5-HT2A. Este perfil es plausible para una acción antimaníaca, ya que el bloqueo dopaminérgico es la base del uso de antipsicóticos en episodios de manía.
La relación con la indicación original es indirecta: al no constar la indicación aprobada en las licencias, no puede compararse formalmente. Sin embargo, la literatura menciona el uso de fenotiazinas (clorpromazina y tioridazina) en pacientes maníacos, y un estudio de 1980 con pimozida describe una mejoría clínica comparable a la de estas fenotiazinas.
Debe subrayarse que ninguna de las publicaciones recuperadas aporta evidencia directa de eficacia de la tioridazina en manía. Se trata de revisiones generales sobre antipsicóticos, estudios de farmacocinética y seguridad de otros fármacos (quetiapina, olanzapina) y un trabajo de 2024 sobre el fenotipo de arritmia cardíaca en pacientes bipolares, que además plantea una preocupación de seguridad, dado el riesgo de prolongación del QTc de la tioridazina.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados para esta indicación.
Evidencia de Literatura
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 17017818 | 2006 | Revisión | J Clin Psychiatry | Eficacia de antipsicóticos típicos y atípicos en síntomas de ansiedad primaria o comórbida, incluido el trastorno bipolar |
| 19461391 | 2009 | Revisión | J Psychiatr Pract | Uso y seguridad de antipsicóticos durante el embarazo |
| 20859110 | 2010 | Revisión | J Psychiatr Pract | Historia del desarrollo de fármacos para el SNC |
| 40926568 | 2026 | Revisión | J Appl Toxicol | Efecto de los derivados de fenotiazina sobre los procesos de apoptosis |
| 11336615 | 2001 | Revisión | Expert Opin Pharmacother | Uso de olanzapina en trastornos psiquiátricos no psicóticos; menciona la tioridazina como parte de la clase |
| 8448267 | 1993 | Cohorte (caso único) | Biol Psychiatry | Ritmos circanuales y menstruales de episodios maníacos en una mujer con trastorno esquizoafectivo en tratamiento de mantenimiento con tioridazina |
| 38560725 | 2024 | Estudio in vitro | Biol Psychiatry Glob Open Sci | Fenotipo de arritmia cardíaca asociado a un factor de riesgo genético (CACNA1C) en bipolares |
| 11910256 | 2002 | Estudio farmacocinético | J Clin Psychopharmacol | Seguridad y farmacocinética de quetiapina coadministrada con haloperidol, risperidona o tioridazina |
| 6155678 | 1980 | Estudio clínico | Psychopharmacology | La pimozida produce mejoría clínica en manía, similar a la de clorpromazina y tioridazina |
| 18370698 | 2004 | Revisión | Metab Syndr Relat Disord | Síndrome metabólico durante el tratamiento con antipsicóticos atípicos |
Información de Mercado en Argentina
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada |
|---|---|---|---|
| 8144 | MELERIL | 25 mg comp. rec. x 25 | No especificada |
| 8142 | MELERIL | 10 mg comp. rec. x 25 | No especificada |
| 8143 | MELERIL | Rtd. 200 mg comp. x 20 | No especificada |
Las tres autorizaciones corresponden al fabricante Siegfried, son de un solo principio activo y están vigentes.
Consideraciones de Seguridad
- Contraindicaciones según el grafo de conocimiento (relaciones fármaco-enfermedad del modelo, no texto del prospecto): atrofia multisistémica, síndrome de taquicardia postural ortostática, hipotensión ortostática, síndrome de QT largo (incluido el familiar), epilepsia, enfermedades hematológicas, déficit de potasio, síndrome neuroléptico maligno, enfermedad de Alzheimer, discinesia tardía y discinesia lingual-facial-bucal.
- Interacciones farmacológicas: se identificaron 282 interacciones. Entre las de nivel mayor figuran bupropión, morfina y lorcaserina. Entre las de nivel moderado figuran antidiabéticos (acarbosa, metformina, pioglitazona, alogliptina, canagliflozina, clorpropamida, albiglutida), anticolinérgicos (atropina, hiosciamina, glicopirronio), epinefrina, hidrocortisona, famotidina, anfotericina B, loperamida y bisacodilo.
- Señales de la literatura: riesgo de prolongación del QTc y arritmias ventriculares (reporte de 1971), reacciones tóxicas graves combinadas con amitriptilina (1965), neurotoxicidad y encefalopatía combinadas con litio (1979, 1986) e interferencia con el metabolismo de imipramina (CYP2D6).
Consultar el prospecto para las advertencias y contraindicaciones oficiales.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: La predicción se apoya sobre todo en el puntaje del modelo y en un mecanismo plausible, sin ensayos clínicos ni estudios directos de eficacia en manía. A esto se suman señales de seguridad importantes, en particular la prolongación del QTc y las interacciones con litio y antidepresivos.
Para avanzar se necesita:
- Datos del mecanismo de acción y del texto aprobado de la indicación en ANMAT
- Prospecto de ANMAT con advertencias y contraindicaciones oficiales
- Evidencia controlada y reciente de eficacia de la tioridazina en manía frente a alternativas mejor estudiadas
- Evaluación de riesgo cardíaco (QTc, ECG basal y electrolitos) y de las interacciones con litio y antidepresivos
Nota sobre otras indicaciones predichas
Las demás indicaciones predichas también quedan en Hold: síndrome de Tourette (L4), tricotilomanía (L5), síndrome nefrogénico de antidiuresis inapropiada (L5, probable artefacto de la red), trastorno afectivo mayor (L3), trastorno bipolar (L4), trastorno obsesivo-compulsivo (L4), TDAH (L3) y trastornos de personalidad esquizoide y esquizotípico (L4). Ninguna cuenta con ensayos clínicos que respalden la eficacia; el único ensayo recuperado (NCT02582736, para trastorno bipolar) es un estudio de cohorte retrospectivo sobre seguridad metabólica de antipsicóticos atípicos y no evalúa la eficacia de la tioridazina.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.